1. 2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展 

2020年2月4日

國家衛(wèi)健委最新發(fā)布了《關(guān)于做好兒童和孕產(chǎn)婦新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知》，其中明確“兒童和孕產(chǎn)婦是新型冠狀病毒的感染的肺炎的易感人群”。通知要求，進(jìn)一步做好兒童和孕產(chǎn)婦新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控。

中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟在武漢接受央視采訪時表示，武漢目前檢測試劑數(shù)量不夠，因此不是每個人都能夠得到檢測?！霸绨l(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、早治療，目前在武漢還做不到，希望全國支持武漢?！苯?，武漢大學(xué)中南醫(yī)院張笑春醫(yī)生、武漢科技大學(xué)教授曾燕，先后通過各種管道，呼吁在原來的檢測試劑的基礎(chǔ)上，調(diào)整目前的診斷療程，加用低劑量胸部CT做為初篩的辦法。鑒于目前形勢緊迫，美國放射腫瘤學(xué)會院士、MD安德森癌癥中心終身教授張玉蛟呼吁: 把CT 影像學(xué)診斷，病史和臨床表現(xiàn)做為臨床診斷2019-nCoV 的選項之一。同時，進(jìn)一步優(yōu)化各種診療技術(shù)，在短時間內(nèi)，攻克難關(guān)。建立這一診斷原則，也有利于其他發(fā)展中國家做為應(yīng)對參考。但CT診斷也有其局限性：1. 與其它肺部感染有一定程度的重疊；2. 早期感染可能沒有明顯的肺部影像改變。3. 影像診斷標(biāo)準(zhǔn)有待進(jìn)一步完善。

2020年1月31日

來自中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)等單位的研究團(tuán)隊在生物學(xué)預(yù)印本雜志bioRxiv發(fā)表的論文稱，與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）一樣，2019新型冠狀病毒也是通過細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）進(jìn)入主細(xì)胞。為了分析ACE2表達(dá)細(xì)胞的組成和比例，探索2019新型冠狀病毒在消化系統(tǒng)感染中的可能途徑，對4組肺、食管、胃、回腸和結(jié)腸的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄體進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，ACE2不僅在肺AT2細(xì)胞、食管上皮細(xì)胞和復(fù)層上皮細(xì)胞中有高表達(dá)，而且在回腸和結(jié)腸吸收性腸上皮細(xì)胞中也有高表達(dá)。這些結(jié)果表明，消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)是2019型新冠狀病毒感染的潛在途徑[1]。

2.2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展 

2020年2月4日

中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團(tuán)隊，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。李蘭娟院士說，根據(jù)初步測試，在體外細(xì)胞實驗中顯示：（1）阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達(dá)到60倍，并且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。（2）達(dá)蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達(dá)280倍。李蘭娟院士說，抗艾滋病藥物克力芝對治療新型冠狀病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用。她建議將以上兩種藥物列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》。李蘭娟院士團(tuán)隊成員、浙江援鄂重癥救治組領(lǐng)隊、浙大一院副院長陳作兵提醒，“這兩種藥為處方藥，患者一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用。”他還介紹，現(xiàn)在這兩種藥物已經(jīng)在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用，下一步計劃用這兩種藥物替代其他效果欠佳的藥物。

圖1. 阿比朵爾（Arbidol）和達(dá)蘆那韋（Darunavir）的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。

2020年2月3日

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院等聯(lián)合科研團(tuán)隊宣布，篩選出五種可能對新型冠狀病毒有效的抗病毒藥物。分別是Beclabuvir、沙奎那韋（Saquinavir）、比特拉韋（Bictegravir）、洛匹那韋（Lopinavir）、多替拉韋（Dolutegravir）。

3.2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展 

2020年2月2日

來自陜西中醫(yī)藥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊在醫(yī)學(xué)類預(yù)印本雜志medRxiv發(fā)表的論文稱，該研究團(tuán)隊從16省收集了287例確診病例（截至2020年1月28日），對照分析了新型肺炎與非典的流行趨勢。研究顯示新型肺炎傳播力更強(qiáng)，治療周期更長，但殺傷力更低。新型肺炎同期病死率明顯低于非典，治愈率明顯更高，提示新型冠狀病毒肺炎預(yù)后良好(“預(yù)后”是指根據(jù)經(jīng)驗預(yù)測的疾病發(fā)展情況）?；谖錆h和湖北地區(qū)的死亡率明顯高于其他地區(qū)，而其他地區(qū)繼發(fā)病例更多，推斷第一代病例的危害可能高于繼發(fā)病例[2]。

medRxiv預(yù)印本在線發(fā)布一則文章，研究了武漢封城對于新型冠狀病毒疫情爆發(fā)的影響，對此做出了早期評估。該文章聯(lián)合署名作者來自于中國大陸、中國香港、美國和英國多家機(jī)構(gòu)。文章表明，武漢出行禁令推遲了疫情從武漢向中國其他城市的傳播速度。2020年1月23日，中國關(guān)閉了進(jìn)出武漢的交通，以遏制疫情的爆發(fā)。通過結(jié)合流行病學(xué)和人口流動數(shù)據(jù)，研究者發(fā)現(xiàn)出行禁令減慢了新型冠狀病毒的擴(kuò)散速度，從武漢到中國其他城市的傳播時間延遲了2.91天（95％置信區(qū)間：2.54-3.29）此延遲為其他控制措施爭取了時間，對遏制疫情流行來說是非常重要的，中國超過130個城市受益于此。

2020年1月30日

來自中國疾控中心等單位的研究團(tuán)隊在著名學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》發(fā)表論文稱，通過對9例2019-nCoV感染的肺炎患者中提取的病毒株進(jìn)行基因測序，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)2019-nCoV可能來源于蝙蝠，但它入侵人體細(xì)胞的路徑與SARS病毒類似。這些病毒株與2018年在舟山采集的兩種蝙蝠源性類SARS冠狀病毒最接近，同源性達(dá)到88%，因此來源于蝙蝠的可能性最大；與2003年爆發(fā)的SARS病毒同源性為約79％。由于它具有與SARS類似的受體結(jié)合區(qū)域結(jié)構(gòu)，因此入侵人體細(xì)胞的路徑也與SARS類似。盡管蝙蝠可能是病毒來源，但一些事實表明另一種動物正在充當(dāng)蝙蝠與人類之間的中間宿主。首先，病毒暴發(fā)于2019年12月下旬，當(dāng)時武漢大多數(shù)蝙蝠物種正在冬眠。其次，在華南海鮮市場上沒有出售或發(fā)現(xiàn)蝙蝠，而有各種非水生動物（包括哺乳動物）可供購買。另一方面，研究也描述了第七種人類冠狀病毒的基因組結(jié)構(gòu)，它可以引起嚴(yán)重的肺炎，并闡明其起源和受體結(jié)合特性?？傊c2019-nCoV相關(guān)的疾病暴發(fā)再次凸顯了野生動物中隱藏的病毒庫以及它們偶爾擴(kuò)散到人群中的潛力[3]。

2020年1月29日

來自復(fù)旦大學(xué)等單位的研究團(tuán)隊，在生物學(xué)預(yù)印本雜志bioRxiv發(fā)表的論文對2019年新型冠狀病毒的進(jìn)化與變異進(jìn)行了研究。研究稱，2019年新型冠狀病毒（2019-nCoV）至少有兩種不同的毒株在感染人類，而且通過研究基因組核苷酸替代的情況，推斷感染情況在病毒被分離的3-7個月前就已完成，即是去年的5-9月；期間沒有病例報告，表明人類可能隱性感染病毒但不表露癥狀。另一方面，該論文稱武漢海鮮市場不一定是第一個疫情爆發(fā)的地方[4]。

4.2019-nCoV生物學(xué)研究進(jìn)展 

2020年2月4日

在4日國家衛(wèi)健委發(fā)布會上，國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局副局長焦雅輝表示，針對湖北省重癥病例較多的情況，已經(jīng)建立院士團(tuán)隊巡查制度。鐘南山院士團(tuán)隊、李蘭娟院士團(tuán)隊、王晨院士團(tuán)隊對武漢市定點(diǎn)醫(yī)院重癥患者救治進(jìn)行巡診，評估患者病情和治療方案，評估需要轉(zhuǎn)診集中收治的患者，確保重癥患者科學(xué)救治。而關(guān)于防護(hù)用品供應(yīng)情況，焦雅輝在發(fā)布會上表示，防護(hù)用品最短缺的是N95口罩和醫(yī)用防護(hù)服，為了保證這些非常寶貴有限的防護(hù)資源能夠合理使用，工信部、藥監(jiān)局和國家衛(wèi)健委共同來研究如何來分類分區(qū)使用這些防護(hù)用品。針對湖北省重癥病例較多的情況，在原有三家定點(diǎn)醫(yī)院基礎(chǔ)上，即金銀潭醫(yī)院、武漢市肺科醫(yī)院、武漢大學(xué)中南醫(yī)院，武漢新開設(shè)了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院西院區(qū)、同濟(jì)醫(yī)院中法新城院區(qū)和武漢大學(xué)人民醫(yī)院東院區(qū)，計劃收治1000名重癥患者。而關(guān)于瑞德西韋藥物試驗情況，科技部生物中心副主任孫燕榮介紹說，目前關(guān)于瑞德西韋的臨床藥物試驗正在進(jìn)行，牽頭單位是中日友好醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，藥物將于今日（2月4日）下午抵達(dá)國內(nèi)。孫燕榮還表示，經(jīng)過科技部有關(guān)專家的篩選，一款曾被用于治療瘧疾的藥物“磷酸氯喹”也被發(fā)現(xiàn)可能對新型冠狀病毒有效果。

2020年2月3日

在3日的世衛(wèi)組織執(zhí)委會第146屆會議上，世衛(wèi)組織總干事譚德塞再次強(qiáng)調(diào)，防范是必要的，但無須過度反應(yīng)。世衛(wèi)組織不建議各國采取任何旅行或者貿(mào)易限制措施，呼吁各國采取基于證據(jù)、令人信服的措施。他同時也警告了謠言和錯誤信息傳播的危害。對此，中國外交部發(fā)言人華春瑩今天表示，我們注意到有關(guān)報道。世衛(wèi)組織總干事譚德塞近日多次強(qiáng)調(diào)，這是一個需要事實而不是恐懼的時刻。病毒固然可怕，但比病毒更可怕的是謠言和恐慌。因此，世衛(wèi)組織一直呼吁各國基于事實采取令人信服的措施。

參考文獻(xiàn)：

[1]H. Zhang, Z. Kang, H. Gong, D. Xu, J. Wang, Z. Li, X. Cui, J. Xiao, T. Meng, W. Zhou, J. Liu, H. Xu, The digestive system is a potential route of 2019-nCov infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes. bioRxiv 2020, 2020.2001.2030.927806.

[2]R. Zhang, H. Liu, F. Li, B. Zhang, Q. Liu, X. Li, L. Luo, Transmission and epidemiological characteristics of Novel Coronavirus (2019-nCoV)-Infected Pneumonia(NCIP):preliminary evidence obtained in comparison with 2003-SARS. medRxiv 2020, 2020.2001.2030.20019836.

[3] R. Lu, X. Zhao, J. Li, P. Niu, B. Yang, H. Wu, W. Wang, H. Song, B. Huang, N. Zhu, Y. Bi, X. Ma, F. Zhan, L. Wang, T. Hu, H. Zhou, Z. Hu, W. Zhou, L. Zhao, J. Chen, Y. Meng, J. Wang, Y. Lin, J. Yuan, Z. Xie, J. Ma, W.J. Liu, D. Wang, W. Xu, E.C. Holmes, G.F. Gao, G. Wu, W. Chen, W. Shi, W. Tan, Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. The Lancet.

[4] C. Xiong, L. Jiang, Y. Chen, Q. Jiang, Evolution and variation of 2019-novel coronavirus. bioRxiv 2020, 2020.2001.2030.926477.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

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